新型冠狀病毒(2019-nCoV) 抗原檢測試劑盒
注冊證號:國械注準20223400361
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梅毒是由梅毒螺旋體引起的一種性病。梅毒是人類(lèi)獨有的疾病,顯性和隱性梅毒患者是傳染源,感染梅毒的人的皮損及其分泌物、血液中含有梅毒螺旋抗體。
梅毒螺旋體血清學(xué)試驗是梅毒診斷的主要依據,梅毒螺旋體血清學(xué)試驗生物學(xué)假陽(yáng)性給臨床診療、受檢者身心健康及家庭、工作等造成嚴重影響。及時(shí)甄別梅毒螺旋體生物學(xué)假陽(yáng)性,正確解析梅毒螺旋體血清學(xué)試驗的結果,是梅毒診療中臨床醫生和實(shí)驗室檢測人員面臨的挑戰和難點(diǎn)。
近日,由中國麻風(fēng)防治協(xié)會(huì )皮膚性病檢驗與診斷分會(huì )組織專(zhuān)家探討撰寫(xiě)的《梅毒螺旋體血清學(xué)試驗生物學(xué)假陽(yáng)性處理專(zhuān)家共識(2023年)》在中華檢驗醫學(xué)雜志發(fā)布,著(zhù)重闡述梅毒螺旋體生物學(xué)假陽(yáng)性的定義、分類(lèi)、產(chǎn)生假陽(yáng)性的各種因素和持續時(shí)長(cháng),以及處理流程,旨在為梅毒螺旋體生物學(xué)假陽(yáng)性判斷和處理提供依據。
梅毒假陽(yáng)性定義
由梅毒螺旋體以外的其他生物性因子、疾病因素或生理因素引起的梅毒螺旋體非特異性和/或特異性抗體陽(yáng)性反應,稱(chēng)為梅毒螺旋體生物學(xué)假陽(yáng)性。
從臨床角度分析,被檢測者自身的某些病理或生理反應(如肝炎、妊娠、老齡化等)可能影響檢測, 造成梅毒螺旋體血清學(xué)試驗檢測結果假陽(yáng)性;
從實(shí)驗室角度分析,排除了臨床樣本的采集或保存不當(如溶血或污染)、檢測系統和方法學(xué)的檢測性能差異,以及實(shí)驗室操作等因素所引起的隨機誤差及技術(shù)性假陽(yáng)性后,仍存在梅毒血清學(xué)試驗檢測為陽(yáng)性反應。
梅毒假陽(yáng)性分類(lèi)
梅毒螺旋體感染宿主后,機體產(chǎn)生梅毒螺旋體非特異性抗體和梅毒螺旋體特異性抗體。按被檢測抗體的種類(lèi)可將梅毒螺旋體生物學(xué)假陽(yáng)性分為3 種:
01 梅毒螺旋體非特異性抗體生物學(xué)假陽(yáng)性
梅毒螺旋體非特異性抗體生物學(xué)假陽(yáng)性發(fā)生率約 0.2%~0.8%,在 3 類(lèi)梅毒螺旋體生物學(xué)假陽(yáng)性中占比最高。因此,梅毒螺旋體生物學(xué)假陽(yáng)性多指梅毒螺旋體非特異性抗體的生物學(xué)假陽(yáng)性,也稱(chēng)為傳統生物學(xué)假陽(yáng)性。
梅毒螺旋體非特異性抗體檢測的是血清中抗類(lèi)脂質(zhì)抗體,即梅毒螺旋體破壞宿主細胞后釋放的磷脂或病原體表面的類(lèi)磷脂刺激機體所產(chǎn)生的抗體(也稱(chēng)為反應素),其檢測試劑包被的抗原包括心磷脂、卵磷脂和膽固醇。
有資料表明,60 余種疾病,包括自身免疫性疾?。ㄈ缦到y性紅斑狼瘡)、急性病毒性感染(如人類(lèi)免疫缺陷病毒)、腫瘤(如骨腫瘤)等,以及老年人、吸毒人員、孕婦等均可出現梅毒螺旋體非特異性抗體生物學(xué)假陽(yáng)性。
女性梅毒螺旋體非特異性抗體生物學(xué)假陽(yáng)性發(fā)生率約為男性的3.824 倍,80 歲以上人群遠高于16 歲以下人群。91.75% 梅毒螺旋體非特異性抗體生物學(xué)假陽(yáng)性案例的梅毒螺旋體非特異性抗體滴度在 1∶4 以下,高滴度(一般在1∶64 以下)的梅毒螺旋體非特異性抗體生物學(xué)假陽(yáng)性受檢者常伴有免疫球蛋白增多癥。
一般感染梅毒螺旋體2~4 周后,機體首先產(chǎn)生梅毒螺旋體特異性抗體,無(wú)論治療與否,大多數患者維持終身陽(yáng)性;5~7 周后機體產(chǎn)生梅毒螺旋體非特異性抗體,其滴度隨著(zhù)疾病的進(jìn)展呈現先升高后降低的過(guò)程,并可轉為陰性。因此,在梅毒感染的早期或后期,梅毒螺旋體特異性抗體檢測的陽(yáng)性率均高于梅毒螺旋體非特異性抗體。
如果受檢者出現梅毒螺旋體非特異性抗體陽(yáng)性而梅毒螺旋體特異性抗體陰性,常常是由于梅毒螺旋體非特異性抗體生物學(xué)假陽(yáng)性所致。建議實(shí)驗室發(fā)出的報告單可以加一個(gè)備注欄:結果提示梅毒螺旋體非特異性抗體生物學(xué)假陽(yáng)性,請臨床關(guān)注受檢者是否存在其他潛在的病理或生理狀態(tài),并定期隨訪(fǎng)。
02 梅毒螺旋體特異性抗體生物學(xué)假陽(yáng)性
梅毒螺旋體特異性抗體檢測方法多采用特異性梅毒螺旋體重組蛋白作為靶標,具有更高的特異性。因此,發(fā)生梅毒螺旋體特異性抗體生物學(xué)假陽(yáng)性的概率較低。
首先,如果以梅毒螺旋體非特異性抗體陰性而特異性抗體陽(yáng)性為標準,來(lái)判斷梅毒螺旋體特異性抗體的生物學(xué)假陽(yáng)性是不科學(xué)的,這將導致部分早期梅毒或既往梅毒螺旋體感染者被漏診。因為特異性抗體出現較早,其檢測窗口期較非特異性抗體短,且即使患者經(jīng)過(guò)充分治療,梅毒螺旋體特異性抗體仍能長(cháng)期存在,甚至終身不消失。有文獻表明,梅毒螺旋體特異性抗體生物學(xué)假陽(yáng)性反應可發(fā)生于雅司病、品他病、地方性梅毒等其他螺旋體感染,也可能出現在罹患傳染性單核細胞增多癥、麻風(fēng)、瘧疾、系統性紅斑狼瘡、甲狀腺炎、弓形蟲(chóng)病、幽 門(mén)螺桿菌感染等疾病的患者中。
其次,如果以2種特異性抗體試驗結果不一致作為標準,來(lái)判斷梅毒螺旋體特異性抗體的生物學(xué)假陽(yáng)性也是不科學(xué)的,這將導致部分梅毒螺旋體感染者被漏診。
根據梅毒實(shí)驗室診斷程序,實(shí)驗室采用一種高靈敏的、自動(dòng)化程度高的梅毒螺旋體特異性抗體檢測方法進(jìn)行初篩,當發(fā)現陽(yáng)性或可疑陽(yáng)性的樣品, 再選擇另一種梅毒螺旋體特異性抗體檢測方法進(jìn)行驗證(例如梅毒螺旋體明膠顆粒試驗、免疫熒光吸收試驗 、酶聯(lián)免疫吸附試驗或化學(xué)發(fā)光試驗)。
遇到2種特異性抗體試驗結果不一致時(shí),除了結合檢測者的臨床資料外,建議1、2、6 周后再次重新采樣復查特異性抗體,仍然采用 2 種特異性抗體試驗(例如化學(xué)發(fā)光試驗、酶聯(lián)免疫吸附試驗、明膠顆粒 試驗、免疫熒光吸收試驗學(xué)等)。
實(shí)驗室選用任一梅毒螺旋體特異性抗體方法初篩(初篩試驗),當初篩試驗陽(yáng)性/疑似陽(yáng)性時(shí),采用另一種梅毒螺旋體特異性抗體試驗方法檢測方法進(jìn)行復檢(驗證試驗)。
重新采樣復查結果解釋如下:
初篩試驗陽(yáng)性/驗證試驗陰性,可能為生物學(xué)假陽(yáng)性或梅毒感染,無(wú)法排除梅毒螺旋體感染或生物學(xué)假陽(yáng)性;
初篩試驗陰性/驗證試驗陰性,可以排除梅毒螺旋體感染;
初篩試驗陽(yáng)性/驗證試驗陽(yáng)性,可以支持梅毒診斷。對其中排除梅毒診斷的,建議臨床定 期隨訪(fǎng);而無(wú)法排除梅毒進(jìn)行試驗性治療的,建議治療后進(jìn)行本人和性伴隨訪(fǎng),進(jìn)行梅毒血清學(xué)監測以明確診斷。
由于檢測試劑的敏感度和特異度可能存在差異,因此不同梅毒螺旋體特異性抗體檢測方法的結果不一致性是客觀(guān)存在的。引進(jìn)標準物質(zhì)進(jìn)行溯源檢測性能評估,將不一致性降低到允許誤差范圍內,這是特異性抗體檢測技術(shù)發(fā)展的方向。
有研究表明孤立性特異性抗體陽(yáng)性樣本可能預示真正的梅毒螺旋體感染,因為部分患者的流行病學(xué)追蹤和隨訪(fǎng),能夠獲得曾經(jīng)或之后出現梅毒感染的證據。因此,僅憑2種特異性抗體檢測結果不一致,不能作為梅毒螺旋體特異性抗體生物學(xué)假陽(yáng)性的判斷依據,須綜合受檢者相關(guān)臨床癥狀、體征和病史的基礎上作出判斷。
由于隱性梅毒感染者(占比>80%)常無(wú)自覺(jué)癥狀,且有些患者可能隱瞞高危性行為病史,因此梅毒螺旋體特異性抗體假陽(yáng)性的判斷越發(fā)困難,對不能確定特異性抗體真假陽(yáng)性的患者密切隨訪(fǎng)是非常必要的。
此外,需要說(shuō)明的是,在梅毒的實(shí)驗室診斷中,不存在使用免疫印跡法作為梅毒確認試驗的說(shuō)法,其只是一個(gè)補充試驗方法??傊?,在沒(méi)有足夠證據排除梅毒螺旋體感染的前提下,切勿輕易作出梅毒螺旋體特異性抗體生物學(xué)假陽(yáng)性的結論。
03 梅毒螺旋體非特異性和特異性抗體雙重生物學(xué)假陽(yáng)性
梅毒螺旋體非特異性和特異性抗體同時(shí)出現生物學(xué)假陽(yáng)性的概率非常低,主要是由梅毒螺旋體以外的其他螺旋體感染所致。
梅毒螺旋體屬于蒼白密螺旋體亞種,與其同屬同種的蒼白密螺旋體有地方亞種和極細亞種,它們分別引起地方性梅毒和雅司病。另一種對人類(lèi)致病的密螺旋體是品他密螺旋體,引起人類(lèi)品他病。我國不是雅司病和地方性梅毒的流行區域,臨床病例極為罕見(jiàn),多為境外感染后入境人員。
機體感染這些病原體后都能產(chǎn)生與梅毒螺旋體相同的非特異性和特異性抗體。
從遺傳分類(lèi)學(xué)分析,這些螺旋體亞種有很多相同抗原和交叉抗原,尚無(wú)法采用血清學(xué)檢測區分梅毒螺旋體和其他密螺旋體亞種的感染,需進(jìn)一步通過(guò)臨床表現、流行病學(xué)特征和詳細的病史咨詢(xún)排除。
梅毒螺旋體生物學(xué)假陽(yáng)性
影響因素和持續時(shí)長(cháng)
梅毒螺旋體生物學(xué)假陽(yáng)性與多種疾病和生理狀態(tài)有關(guān),根據其持續時(shí)間長(cháng)度可進(jìn)一步分為急性梅毒螺旋體生物學(xué)假陽(yáng)性(假陽(yáng)性結果持續時(shí)間≤ 6 個(gè)月)和慢性梅毒螺旋體生物學(xué)假陽(yáng)性(假陽(yáng)性結果持續時(shí)間>6 個(gè)月)。
急性梅毒螺旋體生物學(xué)假陽(yáng)性主要見(jiàn)于疫苗免疫接種后、孕婦和多種傳染性疾?。ㄈ缏檎?、肝炎、水痘、瘧疾等),通常為一過(guò)性,持續時(shí)間不超過(guò)6 個(gè)月。
慢性梅毒螺旋體生物學(xué)假陽(yáng)性常見(jiàn)于靜脈注射吸毒人群、自身免疫性疾病、慢性感染性疾?。ㄈ绨滩?、肝炎、麻風(fēng)等)和惡性腫瘤等,持續時(shí)間較長(cháng),這類(lèi)疾病的身體損害較大。
梅毒螺旋體生物學(xué)假陽(yáng)性的處理
梅毒螺旋體生物學(xué)假陽(yáng)性判斷的前提是有充足的證據證明不是梅毒螺旋體感染,如果不能排除梅毒螺旋體感染,則需進(jìn)行正規的預防性抗梅毒螺旋體治療。
同樣地,對于懷疑是其他螺旋體感染所致的梅毒螺旋體非特異性和特異性抗體檢測雙重生物學(xué)假陽(yáng)性,除非已明確患者為既往的其他螺旋體感染并已接受過(guò)正規治療,否則都應該接受等同于梅毒的規范性治療,并在治療后對患者本人和性伴進(jìn)一步隨訪(fǎng)以明確梅毒診斷或雙重生物學(xué)假陽(yáng)性。采取診斷性治療、重采樣復測、其他疾病排除、受檢者和性伴隨訪(fǎng)等是發(fā)現梅毒螺旋體生物學(xué)假陽(yáng)性的重要手段。
梅毒螺旋體生物學(xué)假陽(yáng)性作出判斷的前提是有充足的非梅毒感染證據,從實(shí)驗室角度分析,檢驗者首先必須排除臨床樣標本的采集或保存不當(如溶血或污染)、檢測系統和方法學(xué)的檢測性能差異,以及實(shí)驗室操作等因素所引起的隨機誤差及技術(shù)性假陽(yáng)性;此外,檢驗者應知曉受檢者自身的某些病理或生理反應(如肝炎、妊娠、老齡化等)對檢測的影響,可能造成梅毒螺旋體血清學(xué) 試驗檢測結果呈陽(yáng)性。作出生物學(xué)假陽(yáng)性判斷是綜合實(shí)驗室結果和臨床分析得出的結論,是檢驗和臨床溝通的重要依據。
考慮到梅毒對受檢者的身心健康和社會(huì )生活的嚴重影響, 作出生物學(xué)假陽(yáng)性結論時(shí)一定要慎重。
來(lái)源:中華檢驗醫學(xué)雜志公眾號
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