2021年8月2日，由中山大學(xué)腫瘤防治中心主任、院長(cháng)徐瑞華教授為通訊作者（中山大學(xué)腫瘤防治中心麥海強教授和陳秋燕教授為文章共同第一作者）在頂級醫學(xué)期刊 Nature Medicine上發(fā)表文章“特瑞普利單抗或安慰劑聯(lián)合化療一線(xiàn)治療晚期鼻咽癌的多中心隨機III期臨床研究”。公開(kāi)了本土創(chuàng )新藥特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線(xiàn)治療復發(fā)或轉移性鼻咽癌III期研究（JUPITER-02研究）成果。

在今年6月召開(kāi)的美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）年會(huì )上，JUPITER-02入選主會(huì )場(chǎng)“重磅研究摘要”，被稱(chēng)是“本年度最重要、具有轟動(dòng)性的研究成果之一”。

JUPITER-02研究評估了特瑞普利單抗或安慰劑聯(lián)合GP化療一線(xiàn)治療復發(fā)/轉移鼻咽癌的療效與安全性，這是首個(gè)國際多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的復發(fā)/轉移鼻咽癌Ⅲ期臨床研究。

“中國方案”，

復發(fā)、轉移性鼻咽癌治療新希望

在媒體報道中，JUPITER-02及其研究成果，被形容為鼻咽癌“中國方案”。一方面，該研究由中山大學(xué)腫瘤防治中心領(lǐng)銜、攜國際多中心完成，病理類(lèi)型以亞洲國家多見(jiàn)的未分化型非角化性癌為主。另一方面，研究所涉藥物特瑞普利單抗，是一個(gè)國產(chǎn)的、以PD-1為靶點(diǎn)的單抗免疫藥物。

研究自2018年11月-2019年10月間，在中國大陸、中國臺灣、新加坡的35家研究中心，納入289例未接受過(guò)化療的復發(fā)、轉移鼻咽癌患者，隨機1:1進(jìn)入特瑞普利單抗聯(lián)合化療組或對照組（安慰劑聯(lián)合化療）。

研究期中分析結果顯示，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組的中位無(wú)進(jìn)展生存期大幅延長(cháng)至11.7個(gè)月，比對照組多了3.7個(gè)月。將近一半患者經(jīng)聯(lián)合治療后，超過(guò)1年沒(méi)有發(fā)生疾病進(jìn)展。同時(shí)，總生存獲益趨勢明顯，死亡風(fēng)險降低40%。

雖然被稱(chēng)“中國方案”，但這一研究成果具有全球推廣的價(jià)值。麥海強教授指出：“從病理分型看，東南亞95%的鼻咽癌是未分化型非角化性癌。而這一類(lèi)型在歐美國家也占到75%。按照國際指南，鼻咽癌治療沒(méi)有種族之分。病理類(lèi)型相同時(shí)，使用同一方案是可行、可靠的。我們也分析過(guò)各中心結論，基本一致。這說(shuō)明這個(gè)治療方案適用于不同文化和診療環(huán)境?！?br/>

值得一提的是，美國食品藥物管理局（FDA）將依據這一研究結果，給予中國生產(chǎn)的特瑞普利單抗PD-1抗體的一線(xiàn)適應癥，具有深遠的意義！

中國是鼻咽癌“重災區”

“中國方案”得名的另一個(gè)背景，或在于中國是全球鼻咽癌負擔最重的國家，沒(méi)有之一。

2020年GLOBOCAN數據顯示，當年全球新發(fā)鼻咽癌患者13.3萬(wàn)例，發(fā)病率不到5/10萬(wàn)，死亡8.0萬(wàn)例。其中，中國新發(fā)鼻咽癌6.24萬(wàn)例，死亡3.48萬(wàn)例，新發(fā)數和死亡數都占全球近50%。

圖 1：鼻咽癌的流行病學(xué)特點(diǎn)（圖源：WHO 官網(wǎng)）

鼻咽癌的發(fā)病具有顯著(zhù)的地域特征，就地域看，我國鼻咽癌高度集中在南方的省份，尤其是廣東，鼻咽癌發(fā)病率是全國的10倍。因此，該病有個(gè)“俗稱(chēng)”，叫“廣東癌”。據統計，中國華南區域鼻咽癌的男性發(fā)病率約 30/10 萬(wàn)，女性發(fā)病率約 13/10 萬(wàn)。男性的發(fā)病率更高，約為女性的 2.3 倍。

鼻咽癌的誘發(fā)因素有哪些?

和大多腫瘤一樣，鼻咽癌的發(fā)病具有多因素、多步驟特點(diǎn)，是一個(gè)復雜的過(guò)程，主要跟遺傳、病毒以及環(huán)境因素相關(guān)：

（1）病毒

研究發(fā)現，鼻咽癌的主要是由EB病毒感染引起的，EB是發(fā)現該病毒的兩位專(zhuān)家名字的首字母。

這種病毒主要通過(guò)唾液傳播，入侵人類(lèi)口咽部的上皮細胞和淋巴細胞，感染該病毒的人，通常不會(huì )出現任何異常的感覺(jué)。

（2）遺傳

這和鼻咽癌的種族遺傳易感性有關(guān)。在臨床上發(fā)現，20%的鼻咽癌患者有癌家族史。約12%的患者家族中有兩名以上鼻咽癌確診者。在特定種族中，即使是移居他處或僑居國外，后裔仍有較高的發(fā)病風(fēng)險。

中國科學(xué)院院士曾益新曾帶領(lǐng)中山大學(xué)腫瘤防治中心團隊，于2002年發(fā)現家族性鼻咽癌易感基因。2005年，該團隊確認散發(fā)性鼻咽癌的遺傳模式。2010年，《自然-遺傳學(xué)》發(fā)布曾益新團隊研究，明確占病人數量90%的散發(fā)性鼻咽癌的易感基因，主要是人類(lèi)白細胞抗原（HLA）基因區和其他3個(gè)基因。

（3）環(huán)境

此外流行病學(xué)調查還發(fā)現飲食和生活習慣等影響。在廣東鼻咽癌高發(fā)區，嬰兒斷奶后首先接觸的食物便有咸魚(yú)。而食品腌制過(guò)程中會(huì )生成亞硝胺前體物亞硝酸鹽，具有致癌風(fēng)險。

出現這些早期癥狀需當心

鼻咽癌早期治愈率高，但是很多早期癥狀并沒(méi)有引起大家注意。醫生特別提醒，注意以下鼻咽癌早期癥狀：

鼻部：回吸性涕血為主要癥狀，表現為吸鼻后痰中帶血或擤鼻時(shí)涕中帶血，早期多為血絲，時(shí)有時(shí)無(wú)，晚期出血較多，可有鼻血。除此之外，單側或雙側鼻塞也是鼻部癥狀，并且隨著(zhù)病情進(jìn)展，鼻塞加重。

耳部：聽(tīng)力下降、耳積水、耳鳴是常見(jiàn)癥狀，有時(shí)還可伴發(fā)卡他性中耳炎。單側性耳鳴或聽(tīng)力減退、耳內閉塞感也是早期鼻咽癌癥狀之一。

眼部：向外視物呈雙影，向內斜視、復視。主要表現為復視，占6.2%～19%。

頭面部：68.6%的患者會(huì )出現頭痛，早期頭痛部位不固定且呈間歇性，晚期則為持續性偏頭痛，疼痛位置固定。10%～27.9%的患者會(huì )面部麻木，臨床檢查為痛覺(jué)和觸覺(jué)減退或消失。

其它：牙關(guān)緊閉、吞咽困難、聲音嘶啞等也是鼻咽癌可能出現的癥狀，嚴重時(shí)還可出現全身性體力下降、身體消瘦。

鼻咽癌的預防

來(lái)源：醫學(xué)界、腫瘤時(shí)間

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