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    你知道HPV的結構與特性嗎?
    時(shí)間:2023-12-14 瀏覽次數: 次

    近年來(lái),隨著(zhù)HPV疫苗的熱議以及HPV病毒的廣泛篩查,越來(lái)越多的人開(kāi)始認識并了解HPV,知道HPV的感染與宮頸癌的發(fā)生具有直接的相關(guān)性,并且除了宮頸癌外,高危型HPV持續感染還可在男性和女性中引起肛門(mén)癌、陰莖癌、、外陰癌、陰道癌、頭頸鱗癌等。

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    圖片摘自:https://hpvcentre.net/hpvatglance.php

    World Health Organization (WHO). Human papillomavirus vaccines: WHO position paper, May 2017. Wkly Epidemiol Rec. 2017;92(19):241–268


    關(guān)于HPV與宮頸癌的關(guān)系我們已經(jīng)聊過(guò)很多了,不少朋友也都看過(guò)很多。今天我們就來(lái)看看HPV的結構和特性,看看這個(gè)病毒到底是怎么感染的。


    HPV的結構


    HPV 屬乳多空病毒科A組,是一種嗜上皮組織的雙鏈環(huán)狀 DNA 病毒,由病毒蛋白衣殼和核心單拷貝的病毒基因組 DNA 構成。病毒衣殼由 L1、 12兩種蛋白組成:L1形成五聚體,L2 位于五聚體中間,72個(gè)五聚體成 T=7的二十面體對稱(chēng)的球形病毒顆粒,有高度特異性。

    病毒基因組由長(cháng)控制區 (long control region, LCR)、早期區(early region) 和晚期區 (late region)組成。

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    ● LCR 區:長(cháng)度約為850bp,約占HPV基因組的10%,可調控早期、晚期蛋白翻譯,不具有任何編碼蛋白質(zhì)的功能,但包含 DNA復制的起始以及參與轉錄調控的序列,進(jìn)而影響 HPV病毒的致病能力。LCR 區可結合轉錄激活因子和抑制因子,對于決定 HPV的宿主特異性范圍具有十分重要的意義。

    ● 早期區:約占HPV 基因的 50%,主要攜帶6個(gè)開(kāi)放閱讀框 (open readingframes,ORFs):E1、E2、E4、E5、E6 和E7,具有不同的功能和作用。

    ①  E1、E2基因編碼的蛋白質(zhì)在病毒復制中起輔助作用;

    ②  E4 基因編碼的 E4蛋白與病毒顆粒的組裝及釋放有關(guān);

    ③  E5與致癌潛力相關(guān),在高危型HPV病毒中,E5蛋白可干擾病毒抗原的遞呈,在免疫逃逸中發(fā)揮重要作用,是HPV持續感染的重要因素之一;

    ④  E6基因則結合 p53并促使 p53泛素化,掌控細胞周期位點(diǎn),允許病毒 DNA 進(jìn)行非循環(huán)復制;

    ⑤  E7 基因與未磷酸化的視網(wǎng)膜母細胞瘤(RB)蛋白結合,掌控細胞周期的G1、S期。

    E6和E7是癌變過(guò)程的使動(dòng)因素。高危型 HPV 的E6 和E7蛋白在宮頸癌組織內持續表達,是致癌的關(guān)鍵分子。

    ● 晚期區:約占 HPV 基因組 40%,位于早期基因的下游,有兩個(gè) ORF,分別負責編碼病毒的主要衣殼蛋白L1 和次要衣殼蛋白 L2。

    主要衣殼蛋白 L1 和次要衣殼蛋白 L2 在 HPV 病毒顆粒形成的過(guò)程中起到了包裝病毒 DNA 的作用,在 HPV 感染人體時(shí)首先與上皮細胞相互作用。L1 蛋白由 72 個(gè)殼蛋白單位組成,具有型別特異性,而 L2 蛋白形體較小,在不同型別HPV中高度保守。HPV L1 蛋白具有明顯的抗原性并且是免疫細胞清除 HPV的主要攻擊位點(diǎn),以其作為靶抗原的預防性疫苗已經(jīng)取得了巨大的成功。

    雖然HPV疫苗已問(wèn)世10多年,但HPV感染依然是全球HPV相關(guān)性腫瘤發(fā)生和死亡的一個(gè)重要原因。從 HPV 的結構和生命周期可以看到,雖然HPV在整個(gè)進(jìn)化史上變異很小,但其精密的組成(包含3個(gè)基因組區域即 E、L和 LCR各司其職)和免疫逃逸,使得 HPV 更易感染而不易被監測到。



    HPV病毒的特性


    ● 寄生,不能自我復制:HPV 病毒是一種非常難復制的病毒,在培養細胞中不能產(chǎn)生完整的病毒顆粒。體外培養的人表皮角化細胞中感染疣 HPV后病毒 DNA 可以復制并持續存在,但檢測不到衣殼蛋白,分離不到病毒顆粒。

    ● 對外界的抵抗力相對較強:HPV 屬無(wú)包膜病毒,對外界的抵抗力相對較強,在PH值6~8的范圍內比較穩定,在PH值5.0以下或者PH值9.0以上容易滅活。

    ● HPV具有高度的宿主特異性:人類(lèi)是唯一的自然宿主,主要感染人體特異部位皮膚、黏膜的復層鱗狀上皮。

    ● 耐低溫不耐高溫:在體外受到物理、化學(xué)因素的作用會(huì )影響其活性,耐寒不耐熱,低溫可使病毒保持感染性,特別是在干冰溫度(-70°)和液氮(-196°C)中更可長(cháng)期保特其感染性。在干燥環(huán)境中也可存活較長(cháng)時(shí)間,但在 55~60°C時(shí)即發(fā)生變質(zhì)。X射線(xiàn)、γ射線(xiàn)或紫外線(xiàn)均能以不同機制使其滅活。脂溶劑對該病毒幾乎無(wú)作用。強酸、強堿等大部分的消毒劑都可以殺滅存活于體外的 HPV,加熱或經(jīng)福爾馬林處理可滅活,所以高溫消毒和2% 戊二醛消毒可滅活,但對酒精不敏感。

    ● 不進(jìn)入血液、不損傷內臟:PV病毒感染是一種局部的感染,不會(huì )進(jìn)入血液造成病毒血癥。



    HPV如何預防


    我們都知道宮頸癌的發(fā)生需要滿(mǎn)足2個(gè)條件:高危型HPV+持續感染。

    但是宮頸癌并沒(méi)有想象的那么容易得,從HPV感染到癌前病變,再到發(fā)展為宮頸癌,平均需要經(jīng)過(guò)數年甚至數十年的時(shí)間。中間一般還會(huì )經(jīng)歷HPV持續性感染和宮頸癌前病變(CIN)這兩個(gè)階段,完全給我們預留了充足的時(shí)間來(lái)采取干預措施,阻斷宮頸癌的發(fā)展過(guò)程。

    第一是預防:

    01  HPV感染最主要的途徑就是性傳播,所以杜絕高危性行為很有必要;

    02  除了性行為意外,HPV還可以通過(guò)間接感染(雖然少見(jiàn),但是有一定發(fā)生概率),所以要注意日常的衛生,避免內衣褲、浴盆、毛巾等私人物品不與他人共用;

    03  接種HPV疫苗。

    第二是檢查:

    絕大多數人在感染HPV后幾乎是毫無(wú)癥狀的,因此需要進(jìn)行HPV基因檢測,并根據檢測結果判斷是否需要進(jìn)一步臨床診斷。對HPV高危人群進(jìn)行篩查也是我國預防宮頸癌主要的二級預防手段。

    尤其是配偶感染HPV長(cháng)期未轉陰、男男群體、有吸煙喝酒等不良習慣人群、多性伴侶人群更要把HPV檢測安排上。因為HPV病毒型別很多,而目前的疫苗沒(méi)辦法全覆蓋,所以即便注射過(guò)疫苗仍需要定期進(jìn)行的篩查檢測。





    來(lái)源:婦兒學(xué)術(shù)研究院、婦產(chǎn)科空間

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